Grant de cercetare GAR2023 Cod proiect 83
Titlu: Intersecția dintre metabolismul lipidic și glucidic: rolul apolipoproteinei A-I în modularea funcției celulelor β-pancreatice
Acronim: INTERSECT
Buget: 200 000 Lei
Perioada de implementare: 01.01.2024 – 31.12.2025
Director de grant: Dr. Ioana Mădălina Fenyo
Rezumat:
Apolipoproteina A1 (apoA1) este principala proteină care intră în alcătuirea lipoproteinelor de densitate înaltă (HDL) și are un rol esențial în sinteza, structura, funcția și concentrația plasmatică a HDL. Prin participarea la formarea HDL, apoA1 mobilizează colesterolul, transportându-l de la țesuturile periferice înapoi la ficat pentru excreție sau pentru a fi utilizat în alte procese metabolice. În afară de rolul său în transportul invers de colesterol, apoA1 are o serie de alte proprietăți anti-inflamatorii, anti-aterogene, anti-apoptotice și anti-trombotice, ceea ce conferă particulei de HDL un caracter cardioprotector. Pe lânga rolul său în ateroscleroză, în ultimii ani studiile au arătat că apoA1 poate avea o serie de alte funcții, fiind potențial implicată în cancer, imunitate, boli neurologice și diabet.
Deși modificările nivelului de colesterol din HDL (HDL-C) nu reprezintă o cauză directă pentru dezvoltarea diabetului zaharat de tip 2 (DT2), există o corelație bidirecțională între hiperglicemie și HDL, care se traduce într-un cerc vicios cu efecte dezastruase asupra homeostaziei glucidice. Astfel, hiperglicemia reduce nivelele de HDL-C și contribuie la disfuncția HDL prin modificările induse la nivelul proteinelor și lipidelor din compoziția acestuia. În schimb, nivelul scăzut de HDL-C și alterarea HDL afectează funcționalitatea unor organe esențiale pentru păstrarea homeostaziei glucozei, anume pancreasul și mușchiul scheletic.
Scopul proiectului este de a investiga modul în care apoA1 modulează funcția celulelor β pancreatice pentru a menține homeostazia glucozei.
Proiectul are doua obiective specifice:
Obiectivul 1: Determinarea efectului apoA1 asupra metabolismului celulelor β pancreatice in vitro. Ipoteza de lucru este aceea că apoA1 poate acționa la diferite niveluri în celula β pancreatică pentru a crește secreția de insulină.
Obiectivul 2: Evaluarea rolului apoA1 în homeostazia glucozei și metabolismul energetic al insulelor pancreatice in vivo. Ipoteza de lucru este aceea că absența apoA1 afectează procesele celulare și moleculare asociate cu secreția de insulină și păstrarea homeostaziei glucozei.
Realizarea obiectivelor va conduce la elucidarea mecanismelor celulare și moleculare prin care apoA1, proteina structurala a HDL, influențează metabolismul glucidic prin secreția de insulină și potențarea activității energetice prin menținerea statusul mitocondrial al insulelor pancreatice. Rezultatele proiectului vor fi de interes pentru lumea medicală și descoperirea de noi medicamente (eventual peptide mimetice) care să activeze atât efluxul de colesterol, cât și sinteza și secreția de insulină.