Activitatea Departamentului de Reglare Genică şi Terapii Moleculare este interdisciplinară şi utilizează tehnici de ultimă generaţie în biologie moleculară, biochimie şi transducţie virală în experimente pe culturi celulare şi modele animale.

Rezultatele sunt relevante pentru biologia celulară (transcitoză, receptori celulari), expresia genelor, reglarea proteinelor implicate în metabolismul lipidic şi bolile cardiovasculare, precum şi dezvoltarea de noi strategii terapeutice. Principalele noastre descoperiri s-au concentrat pe biologia celulelor endoteliale, transportul placentar şi procesele mediate de receptori şi sunt legate de:

Transport Endotelial şi Biologia Receptorilor

• — Transcitoza macromoleculelor şi compoziţia caveolelor
• — Receptorii IgG în endoteliul placentar
• — Receptorii transferinei şi transcitoza

Reglarea Transcripţională a Genelor Apolipoproteinelor

Descoperirile în domeniul reglării genelor conturează o reţea de reglare coerentă în care semnalele inflamatorii şi indiciile metabolice modelează expresia genelor apolipoproteinelor (în special ApoE şi ApoC-II) în macrofage şi celulele asociate bolilor cardiovasculare, cu implicaţii directe asupra aterogenezei, biologiei HDL şi stresului oxidativ. Rezultatele definesc punctele de control transcripţional (STAT1, NF-κB, AP-1, KLF4, CREB, RXRα) şi factorii modulatori (glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, homocisteină, endotoxină, metformină):

Ingineria Imunoterapiilor MSC-FasL

Cercetarea translaţională s-a concentrat pe ingineria celulelor stromale mezenchimale (MSC) pentru a supraexprima ligandul Fas şi, astfel, pentru a le spori capacităţile imunosupresive şi citotoxice. Am stabilit o metodă pentru producţia adenovirală şi transducţia optimizată a MSC murine, fâcând abordarea practică şi reproductibilă. Principalele descoperiri sunt:

• — Producerea unei minigene a FasL integrate în adenovirus
• — Transducţia MSC
• — Supraexpresia FasL în MSC creşte capacitatea acestora de a suprima şi distruge celulele imune activate
• — MSC-FasL prezintă o supresie îmbunătăţită a celulelor T şi a altor efectori imuni

Cercetare Actuală: Profilarea Lipoproteinelor

În prezent, analizăm lipoproteinele, identificând funcţiile diverselor apolipoproteine în metabolismul lipidic şi interacţiunile acestora cu metabolismul glucozei şi al energiei. Pe lângă tehnicile clasice, precum ultracentrifugarea, Western blot şi PCR în timp real, utilizăm şi instrumente moderne de investigare, inclusiv respirometria mitocondrială de înaltă rezoluţie (echipament Oroboros). Putem determina subfracţiile lipoproteinelor folosind sistemul de testare a subfracţiilor lipoproteinelor de la Quantimetrix, un dispozitiv de diagnostic in vitro care măsoară nivelurile de colesterol în toate fracţiile lipoproteinelor şi subfracţiile LDL din serul sau plasma de pe stomacul gol. Gelurile electroforetice sunt analizate cu Lipoware, un program software configurat care calculează nivelurile de colesterol din fiecare subfracţie.