National Grants
Project PN-III-P1-1.1-TE-2019-2044 Contract Number: 104/08.09.2020 UEFISCDI
Title: „Apolipoprotein A-II derived peptides with anti-atherosclerotic potential” (A2A)
Title (in Romanian language): „Peptide derivate din apolipoproteina A-II cu potential terapeutic in ateroscleroza” (A2A)
Budget: 431.900 Lei
Period: 15.09.2020– 14.09.2022
Project Director: Dr. Trusca Georgeta-Violeta
Abstract: Apolipoprotein A-II (apoA-II) is the second most abundant protein of the anti-atherosclerotic high-density lipoprotein (HDL). Our hypothesis is that apoA-II derived-peptides improve HDL anti-atherosclerotic properties. The rationale of this hypothesis is that apoA-II truncations eliminate the negative effects of apoA-II overexpression while retains high lipid affinity, leading to HDL lipid enrichment. Thus, this project aims to improve HDL functionality and to enhance its beneficial effects, not to increase HDL amount. The goal of this project is to identify an apoA-II domain which, by its involvement in lipid metabolism, improves HDL functionality in atherosclerosis therapy.
To this aim, we envision two main objectives:
(1) Generation of recombinant adenoviruses encoding apoA-II-derived peptides (corresponding to the apoA-II domains) and the full-length apoA-II;
(2) Evaluation of apoA-II fragments ability to regress the atherosclerotic plaque in a mouse atherosclerosis model.
The data obtained may open up new avenues for developing novel anti-atherosclerotic therapies.
Rezumat:
Apolipoproteina A-II (apoA-II) este a doua componentă majoră a lipoproteinelor cu densitate mare (HDL), lipoproteine cu rol protector în ateroscleroză. Ipoteza noastră sustine că peptidele derivate din apoA-II îmbunătățesc proprietățile anti-aterosclerotice ale HDL. Această ipoteză se bazează pe faptul că formele truncate ale apoA-II elimină efectele negative ale supraexpresiei apoA-II păstrând afinitatea mare pentru lipide si îmbogățind HDL in lipide. Acest proiect își propune să îmbunătățească funcționalitatea HDL, nu să crească cantitatea HDL. Scopul proiectului este identificarea unui domeniu apoA-II care, prin implicarea sa în metabolismul lipidelor, îmbunătățește funcțiile HDL în terapia anti-aterosclerotică.
Acest proiect are două obiective:
(1) Generarea unor adenovirusuri recombinante care codifică pentru peptide derivate din apoA-II.
(2) Evaluarea capacității peptidelor apoA-II de a regresa plăcile aterosclerotice într-un model murin de ateroscleroză.
Datele obținute pot duce la noi modalităti pentru dezvoltarea unor noi terapii anti-aterosclerotice.
Raportul stiintific al proiectului pentru anul 2021
Raportul stiintific FINAL